BioNTech最新博士论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

发表文章 | xiao xia

撰稿 | 王多鱼

手写 | 水成文

身体给泻药改组特异性，如白介素-2和干扰素-a，已被批准用作用泻药肾细胞核癌和肝癌。然而，基于特异性特异性的身体性用泻药在病理上导致一些艰难。短半衰期引致必需时有给泻药，最终引致轻微的剂量受限神经毒素。这些艰难可以通过发散给泻药、降低微环境里面特异性的分子量、有助于索科利夫卡效特异性自由基和减少身体掩盖来克服。

虽然可以使用大肠杆菌和非大肠杆菌基因用泻药媒介在肠道里面评估发散、第一组特异性用泻药。但是，这种方法有通过出现异常不正特异性系统的小分子电磁特异性，存在不必要的遗传物质烷基化、效媒介特异性和薄板效应的潜在风险。相比之下，mRNA是确保安全特异性零点和发散翻译的完美用泻药方法有，可通过特殊性途径传递特异性优化，并进一步调整其在天然特异性特异性上的翻译和活性。

2021年9年末8日，荷兰BioNTech公司和法国赛诺菲公司的数据分析设计团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了新书：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的数据分析论文。

该数据分析证明，在内麻醉编码方式四种特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的甲醇，并不必需归因于强大的效特异性自由基，引致复苏。将这些mRNA与特异性调节效体结合可进一步降低缺点。数据分析设计团队目前正在顺利完成这种编码方式特异性的mRNA用泻药肝癌的病理试验。

首先，数据分析设计团队使用除此以外N1-甲基假尿生物碱三乙酸在内的方法有转录萤火虫荧光素酶编码方式的mRNA取代尿生物碱5′-三乙酸，以降低RNA的不正特异性刺激效应。他们将mRNA麻醉到肠道的肺部里面，检视到内荧光素酶活性降低，证明；也的mRNA在内开始了发散翻译。

在证明了内mRNA传递的有效性后，数据分析设计团队探索了在内表达特异性调节酶的用泻药潜力。通过不停的体液效活性择优处理过程，他们确定了编码方式四种特异性（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs甲醇不具备显著的效活性。重复腺内麻醉特异性mRNAs甲醇可必需高度集中生长。

用四溶质特异性mRNAs甲醇用泻药10只肠道里面有6只显现实质上复苏，而用单个mRNA用泻药的食肉动物没有显现实质上复苏。在肝癌基本概念里面，一部分实质上反之亦然者在原始部位显现局限性白癜风，证明T细胞核对和出现异常黑色素细胞核错综复杂共享的相关效原归因于反之亦然。

最后，数据分析设计团队评估了特异性起始抑制作用剂与四溶质特异性mRNAs甲醇的联合缺点。与单泻药用泻药相比，联合用泻药进一步提高了效活性和总体感染率。与单剂mRNA用泻药相比，联合用泻药更时有地检视到较大食肉动物的实质上自由基。

接下来，他们评估了特异性mRNAs和特异性起始抑制作用剂在双侧翼基本概念以及假性转回基本概念里面的联合缺点。这些基本概念对单泻药效PD-1用泻药表现出不尽相同程度的敏感性，而伪转回基本概念对起始抑制作用不敏感。在所有三种基本概念里面，特异性mRNAs与效PD-1效体的联合降低了总生存率。在40%的假性转回肠道里面，特异性mRNAs和效PD-1效体的联合更加必需，引致麻醉肺部和肺的复苏。数据分析设计团队在效泻药性性里面也检视到了比如说的缺点。以上结果证明，通过将特异性mRNAs与特异性起始抑制作用剂相结合可进一步提高效活性。

总之，这项明了，在多个基本概念里面，腺内麻醉编码方式四种不尽相同特异性的盐水mRNAs并不必需诱导必需的效应T细胞核自由基和针对多种效原的保护性特异性梦境。这种保护性自由基也可知来源组织外未经用泻药的病变里面，并与用泻药效泻药性基本概念里面的特异性起始抑制作用剂协同作用。

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